(+)-Njaoamine I |  opini |  Dunia Kimia
Opinion

(+)-Njaoamine I | opini | Dunia Kimia

Gambar yang menunjukkan (+)-njaoamine

Ketika saya memikirkan tentang reaksi kimia baru yang ditemukan dalam hidup saya, mereka kurang ‘Eureka!’ dan lebih menggiling. Saat kimia organik bersiap untuk menutup abad kedua, kita tidak tersandung reaksi baru seperti dulu, dan reaksi yang kita temukan cenderung jauh lebih kompleks dan membutuhkan penyesuaian daripada yang diajarkan kepada kita. di sekolah. Kesenjangan antara metode tersebut muncul di halaman jurnal dan ahli kimia cukup mempercayai mereka untuk merencanakan penggunaannya 15 langkah ke dalam sintesis total sering diukur dalam tahun – jika tidak dekade.

Salah satu reaksi yang telah melayang di tepi relevansi selama beberapa tahun adalah metatesis alkuna, yang umumnya dipandang sebagai sepupu miskin versi alkena pemenang Nobel, meskipun ditemukan sekitar waktu yang sama. Sayangnya, meskipun kemampuan untuk memotong-dan-mengubah ikatan rangkap tiga sesuka hati terdengar keren, kenyataannya umumnya kurang menarik. Katalis yang diperlukan kurang berkembang dengan baik (baca: umumnya rewel), dan ada juga biaya untuk menyiapkan bahan awal alkuna, yang membutuhkan lebih banyak langkah dan usaha daripada alkena sederhana. Namun, metatesis alkuna penutup cincin (RCAM) khususnya memiliki setidaknya dua kekuatan besar. Yang pertama – dan yang paling jelas – adalah menghasilkan alkuna siklik. Benar, kita tidak perlu sering membuatnya, tetapi sebenarnya tidak banyak pilihan menarik untuk mengaksesnya. Kedua, RCAM menghindari masalah besar metatesis alkena – mengendalikan geometri alkena. Sekuat dan semudah metatesis alkena sekarang, sering kali dibingungkan oleh campuran produk yang terkenal sulit untuk dipisahkan. RCAM dapat memecahkan masalah ini karena ada banyak metode yang dapat diandalkan untuk mengubah produk alkuna menjadi geometri alkena (walaupun memerlukan beberapa langkah lagi).

Karya terbaru dari kelompok Alois Fürstner di Institut Max Planck Jerman di Mülheim dan der Ruhr, yang telah lama menjadi pionir di bidang ini, menunjukkan kedua keunggulan ini.1 Kelompok ini mensintesis sejumlah produk alami, tetapi di sini saya akan fokus hanya pada satu. Inti kompleks njaoamine I disiapkan dengan cepat menggunakan kaskade Michael yang menggunakan satu stereocenter untuk mengatur enam lagi (walaupun tiga dengan cepat dihancurkan pada langkah berikutnya; gambar 1). Setelah strategi sebelumnya dan lebih elegan mengalami masalah, salah satu alkuna dilindungi sebagai 1,2-dibromoalkena yang tampak agak tidak biasa, yang berfungsi sebagai pengganti yang stabil.

Skema yang menunjukkan kaskade Michael yang dikendalikan substrat

Setelah memasang beberapa sidechain lagi, saatnya untuk menutup beberapa ring. Secara historis, katalis metatesis molibdenum alkuna sangat sensitif terhadap gugus fungsi udara dan protik. Di sini, bagaimanapun, katalis ‘kanopi’ yang baru dikembangkan melakukan pekerjaan yang mengagumkan untuk menutup cincin pertama dengan adanya dua atom nitrogen dasar dan empat halogen – mengesankan untuk setiap katalis logam. Alkuna kemudian diubah secara stereo spesifik menjadi cis alkena, dan reduksi dan eliminasi amida mengatur panggung untuk RCAM kedua, yang mengikat siklus makro terakhir dan melengkapi kerangka karbon target dengan hasil yang hampir sempurna (gambar 2).

Skema yang menunjukkan metatesis alkuna penutup cincin (RCAM) melengkapi kerangka karbon njaomaine

Sayangnya, ternyata struktur njaoamine I yang awalnya dilaporkan tidak benar, tetapi kelompok tersebut dapat mengusulkan yang baru berdasarkan penelitian ini dan studi NMR yang melelahkan.

Bagi saya, sintesis yang rapi ini menyoroti fitur terbaik dan terburuk dari RCAM. Berkat upaya bertahun-tahun oleh grup Fürstner, reaksi yang sudah lama tidak disukai dan tidak praktis ini mulai mendapatkan perhatian yang layak!

Posted By : keluaran hk hari ini tercepat